我院張慧東課題組在生物學(xué)領(lǐng)域著名國際學(xué)術(shù)期刊Autophagy（中科院一區(qū)top，IF 13.3）上發(fā)表了題為“The novel lnc-HZ12 suppresses autophagy degradation of BBC3 by preventing its interactions with HSPA8 to induce trophoblast cell apoptosis”的原創(chuàng)性研究成果,。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了新lnc-HZ12通過阻止BBC3與HSPA8相互作用來抑制BBC3的自噬降解,，誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡,，從而引發(fā)不明病因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的新機(jī)制,。

流產(chǎn)是妊娠期最常見的一種并發(fā)癥。據(jù)估計(jì),，臨床上只有30%的胚胎能夠從受孕發(fā)育到活產(chǎn),，高達(dá)70%的受孕胚胎在活產(chǎn)前流失，這其中能觀測到的臨床流產(chǎn)大約為10% ~ 25%,。連續(xù)兩次或兩次以上的自然流產(chǎn)稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn),，是更為嚴(yán)重的一種臨床流產(chǎn)類型，發(fā)病率大約為1% ~ 5%,。孕婦發(fā)生流產(chǎn)后,，不僅會(huì)使孕婦的子宮和生殖道受損，還會(huì)使孕婦出現(xiàn)焦慮,、抑郁等心理問題,，嚴(yán)重影響了女性生殖健康。臨床上,，流產(chǎn)的病因十分復(fù)雜,，通常包括染色體異常,、子宮解剖畸形,、細(xì)菌或病毒感染、免疫功能障礙,、抗磷脂綜合征和不良生活方式等,。然而，目前仍有約50%的流產(chǎn)病因不明,。因此,，迫切需要探究不明流產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制，以預(yù)防或減輕流產(chǎn)發(fā)生,，進(jìn)而提高女性的生育健康和生育能力,。

該研究從細(xì)胞模型、臨床樣本和動(dòng)物模型多層次開展研究,，鑒定了一個(gè)新lncRNA-HZ12,，它通過抑制BBC3分子伴侶介導(dǎo)的自噬降解，顯著促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡,，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn),。機(jī)制上：一方面，lnc-HZ12下調(diào)分子伴侶HSPA8和溶酶體膜蛋白LAMP2A的蛋白水平,；另一方面,，lnc-HZ12通過競爭性結(jié)合BBC3上的₁₆₉RVLYNL₁₇₄基序,，削弱了HSPA8與BBC3之間的蛋白相互作用，從而抑制了BBC3分子伴侶介導(dǎo)的自噬降解,，使BBC3在細(xì)胞內(nèi)積累,，進(jìn)而激活BBC3/CASP9/CASP3通路，最終導(dǎo)致了滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡,。在BaP暴露的小鼠流產(chǎn)干預(yù)模型中,，敲低小鼠Bbc3基因后，胎盤的凋亡水平顯著減少,，小鼠的流產(chǎn)也得到了有效緩解,。本研究發(fā)現(xiàn)了lnc-HZ12促進(jìn)BBC3介導(dǎo)的滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡而引發(fā)不明病因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的新機(jī)制，為理解人類滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡和流產(chǎn)提供了新的視角,；同時(shí),，也為治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)提供了潛在的治療方案。

博士研究生趙靖嵩,、許仲妍為該論文的共同第一作者,，張慧東教授為該論文的唯一通訊作者，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為第一作者和通訊作者單位,。

本論文受到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目,、深圳市醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)資金項(xiàng)目、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目,、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)經(jīng)費(fèi)等基金的資助。

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通訊作者簡介：

張慧東教授曾入選/獲得國家海外高層次人才項(xiàng)目（2014）,、自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金（2015）,、遼寧省科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)（2015）、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）等,。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題,，長期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機(jī)制，并探索相應(yīng)的干預(yù)措施,，在面上（3項(xiàng)）,、優(yōu)青、科技部重點(diǎn)專項(xiàng)等24項(xiàng)基金的資助下,，以第一或通訊作者（含共同）在Adv Sci (2024),、Nucleic Acids Res (2018, 2020)、Autophagy (2024),、Redox Biology (2024),、Environ Health Persp (2023)、Part Fibre Toxicol (2024),、ACS Nano (2024),、Environ Int (2023, 2024),、J Hazard Mater (2024a,2024b, 2023)等國際知名雜志上發(fā)表SCI論文74篇。

團(tuán)隊(duì)提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓(xùn)崗位,，聯(lián)系郵箱：[email protected]

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醫(yī)學(xué)研究中心 張慧東/文圖

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