近日,，我院張慧東教授團隊在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域著名國際學(xué)術(shù)期刊Environment International（中科院一區(qū)top）上發(fā)表了題為“BaP/BPDE suppresses human trophoblast cell migration/invasion and induces unexplained miscarriage by up-regulating a novel lnc-HZ11 in extracellular vesicles: an intercellular study”的原創(chuàng)性實驗研究成果,。這項研究發(fā)現(xiàn)了BPDE通過上調(diào)外泌體中新lnc-HZ11的表達水平，進而抑制EGR1/NF-κB/CXCL12通路和新鮮受體滋養(yǎng)層細胞遷移/侵襲而引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新機制,。

多環(huán)芳烴（PAHs）是一類典型的持久性有機污染物和內(nèi)分泌干擾物,，其長期且廣泛存在于環(huán)境中，易于接觸且不可避免,。苯并[a]芘（BaP）是PAHs的典型代表,，其在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物是苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環(huán)氧化物（BPDE）。BaP及BPDE具有強烈的致癌,、致畸、致突變的作用,，前期實驗室多項研究表明BaP/BPDE暴露與不明病因流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān),，然而分子機制仍需進一步探索。因此,，揭示BaP或BPDE如何引發(fā)不明病因流產(chǎn)及其中潛在的分子機制對于保護女性妊娠具有重要意義,。

該研究采用細胞模型、臨床樣本和動物模型,，發(fā)現(xiàn)BPDE暴露上調(diào)新lnc-HZ11的表達水平,，進而抑制EGR1/NF-κB/CXCL12通路和滋養(yǎng)層細胞遷移/侵襲。同時細胞間研究也表明,，BPDE暴露導(dǎo)致供體細胞釋放更多的EV-HZ11（外泌體中的lnc-HZ11）,，通過外泌體途徑將lnc-HZ11轉(zhuǎn)移至新鮮受體滋養(yǎng)層細胞中，進一步抑制EGR1/NF-κB/CXCL12通路以及受體細胞的遷移/侵襲功能,。同時動物模型實驗顯示,，通過外泌體EV-AS-Hz11途徑敲低lnc-Hz11有效緩解了BaP暴露引發(fā)的小鼠流產(chǎn),。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了BaP/BPDE上調(diào)EV-HZ11而抑制滋養(yǎng)層細胞遷移/侵襲而引發(fā)不明病因流產(chǎn)的細胞間分子機制，也為EV-HZ11治療不明原因流產(chǎn)提供了潛在的治療方法,。

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博士研究生米辰煬為該論文的第一作者,，郭庚教授和張慧東教授為該論文的并列通訊作者，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為第一作者和第一通訊作者單位,。

本論文受到國家自然科學(xué)基金項目,、廣東省粵深聯(lián)合基金重點項目、深圳市醫(yī)學(xué)研究專項資金項目,、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究面上項目,、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項目和我院優(yōu)秀醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才項目等基金的資助。

通訊作者簡介：

張慧東教授曾入選/獲得國家海外高層次人才項目（2014）,、自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金（2015）,、遼寧省科技獎勵一等獎（2015）、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）等,。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題,，長期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機制，并探索相應(yīng)的干預(yù)措施,，在面上（3項）,、優(yōu)青、科技部重點專項等24項基金的資助下,，以第一或通訊作者（含共同）在Adv Sci (2024),、Nucleic Acids Res (2018, 2020)、Autophagy (2024),、Redox Biology (2024),、Environ Health Persp (2023)、Part Fibre Toxicol (2024),、ACS Nano (2024),、Environ Int (2023, 2024)、J Hazard Mater (2024, 2023),、Proc Natl Acad Sci USA (2011),、Sci Total Environ (2021)等國際知名雜志上發(fā)表SCI論文74篇。

團隊提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓(xùn)崗位,，聯(lián)系郵箱：[email protected]

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中心實驗室/文圖

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