近日,，我院張慧東教授團(tuán)隊(duì)在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Environment International（中科院一區(qū)top）上發(fā)表了題為“BaP/BPDE suppresses human trophoblast cell migration/invasion and induces unexplained miscarriage by up-regulating a novel lnc-HZ11 in extracellular vesicles: an intercellular study”的原創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)研究成果,。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了BPDE通過(guò)上調(diào)外泌體中新lnc-HZ11的表達(dá)水平,，進(jìn)而抑制EGR1/NF-κB/CXCL12通路和新鮮受體滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移/侵襲而引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新機(jī)制。

多環(huán)芳烴（PAHs）是一類(lèi)典型的持久性有機(jī)污染物和內(nèi)分泌干擾物,，其長(zhǎng)期且廣泛存在于環(huán)境中,，易于接觸且不可避免。苯并[a]芘（BaP）是PAHs的典型代表,，其在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物是苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環(huán)氧化物（BPDE）,。BaP及BPDE具有強(qiáng)烈的致癌、致畸,、致突變的作用,，前期實(shí)驗(yàn)室多項(xiàng)研究表明BaP/BPDE暴露與不明病因流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，然而分子機(jī)制仍需進(jìn)一步探索,。因此,，揭示BaP或BPDE如何引發(fā)不明病因流產(chǎn)及其中潛在的分子機(jī)制對(duì)于保護(hù)女性妊娠具有重要意義。

該研究采用細(xì)胞模型,、臨床樣本和動(dòng)物模型,，發(fā)現(xiàn)BPDE暴露上調(diào)新lnc-HZ11的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制EGR1/NF-κB/CXCL12通路和滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移/侵襲,。同時(shí)細(xì)胞間研究也表明,，BPDE暴露導(dǎo)致供體細(xì)胞釋放更多的EV-HZ11（外泌體中的lnc-HZ11）,，通過(guò)外泌體途徑將lnc-HZ11轉(zhuǎn)移至新鮮受體滋養(yǎng)層細(xì)胞中，進(jìn)一步抑制EGR1/NF-κB/CXCL12通路以及受體細(xì)胞的遷移/侵襲功能,。同時(shí)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)顯示,，通過(guò)外泌體EV-AS-Hz11途徑敲低lnc-Hz11有效緩解了BaP暴露引發(fā)的小鼠流產(chǎn)。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了BaP/BPDE上調(diào)EV-HZ11而抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移/侵襲而引發(fā)不明病因流產(chǎn)的細(xì)胞間分子機(jī)制,，也為EV-HZ11治療不明原因流產(chǎn)提供了潛在的治療方法,。

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博士研究生米辰煬為該論文的第一作者，郭庚教授和張慧東教授為該論文的并列通訊作者,，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為第一作者和第一通訊作者單位,。

本論文受到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、廣東省粵深聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目,、深圳市醫(yī)學(xué)研究專(zhuān)項(xiàng)資金項(xiàng)目,、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目和我院優(yōu)秀醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才項(xiàng)目等基金的資助,。

通訊作者簡(jiǎn)介：

張慧東教授曾入選/獲得國(guó)家海外高層次人才項(xiàng)目（2014）,、自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金（2015）、遼寧省科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)（2015）,、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）等,。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題，長(zhǎng)期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機(jī)制,，并探索相應(yīng)的干預(yù)措施,，在面上（3項(xiàng)）、優(yōu)青,、科技部重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)等24項(xiàng)基金的資助下,，以第一或通訊作者（含共同）在Adv Sci (2024)、Nucleic Acids Res (2018, 2020),、Autophagy (2024),、Redox Biology (2024)、Environ Health Persp (2023),、Part Fibre Toxicol (2024),、ACS Nano (2024)、Environ Int (2023, 2024),、J Hazard Mater (2024, 2023),、Proc Natl Acad Sci USA (2011)、Sci Total Environ (2021)等國(guó)際知名雜志上發(fā)表SCI論文74篇,。

團(tuán)隊(duì)提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓(xùn)崗位,，聯(lián)系郵箱：[email protected]

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中心實(shí)驗(yàn)室/文圖

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