我院心內(nèi)科和心胸外科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合首次揭示VSMC衰老特征是血管鈣化早期識別和干預(yù)的關(guān)鍵靶標(biāo)
近日,,我院心血管內(nèi)科黃輝教授團(tuán)隊(duì)和心胸外科楊艷旗主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)聯(lián)手合作的最新研究成果在國際主流期刊Kidney International上發(fā)表,,題為“GATA6 accelerates vascular smooth muscle cells senescence-related arterial calcification through counteracting the role of SIRT6 and impeding DNA damage repair”。該研究首次揭示了GATA6在衰老VSMC中表達(dá)上調(diào),,導(dǎo)致其成骨表型轉(zhuǎn)化趨勢增強(qiáng),最終發(fā)生血管鈣化,這為VSMC衰老特征是血管鈣化早期識別和干預(yù)奠定了理論基礎(chǔ),。

血管鈣化是老年人群和慢性腎臟病患者中常見的血管病變,,主要表現(xiàn)為鈣結(jié)節(jié)在血管壁的異常沉積,并顯著增加了心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。但即便血管鈣化診斷后,,迄今仍缺乏清除病變的有效手段,因此尋找更早期的防治策略,,這是各國科學(xué)家研究的突破點(diǎn),。黃輝教授團(tuán)隊(duì)早期發(fā)現(xiàn)血管平滑肌細(xì)胞(Vascular Smooth Muscle Cell,?VSMC)發(fā)生成骨表型轉(zhuǎn)化是血管鈣化的主要發(fā)生機(jī)制(Circulation. 2022; J Clin Invest. 2021),近年來研究也提示,,機(jī)體衰老與血管鈣化的發(fā)生密切相關(guān),。

本研究揭示了GATA6作為重要衰老調(diào)控分子在血管鈣化中的作用及相關(guān)機(jī)制。在機(jī)制上發(fā)現(xiàn)SIRT6是GATA6的上游調(diào)控分子,,通過去乙?;揎桸kx2.5抑制GATA6的轉(zhuǎn)錄。GATA6通過抑制DNA損傷修復(fù),,促進(jìn)VSMC衰老,,繼而加速其成骨表型轉(zhuǎn)化。這些結(jié)果提示,,GATA6可能是干預(yù)血管鈣化的關(guān)鍵靶點(diǎn),。同時(shí)論文提出VSMC衰老特征可能是今后血管鈣化早期識別和干預(yù)的重要干預(yù)策略,。
據(jù)了解,該論文是黃輝教授團(tuán)隊(duì)和心胸外科楊艷旗主任團(tuán)隊(duì)進(jìn)行深入學(xué)科和平臺合作聯(lián)動所創(chuàng)造的最新研究成果,,合作者中還有澳門中藥質(zhì)量研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和澳門科技大學(xué)藥物與健康應(yīng)用研究院羅培副教授,。這是黃輝教授團(tuán)隊(duì)牽頭的廣東省教育廳平臺——營養(yǎng)代謝和重大慢性病精準(zhǔn)防控粵港澳高校聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室,聯(lián)合醫(yī)院內(nèi)相關(guān)科室和澳門合作方的重要成果,,也是2021年我院牽頭的國家自然科學(xué)基金委國際(地區(qū))合作與交流項(xiàng)目,,NSFC-FDCT(內(nèi)地-澳門) 項(xiàng)目合作的延續(xù)。同時(shí)這也是黃輝教授團(tuán)隊(duì)2023年8月份腎內(nèi)科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合揭示補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)控血管鈣化新機(jī)制(Cardiovasc Res.2023)后,,再次和相關(guān)科室合作的重要成果,。這體現(xiàn)了我院優(yōu)勢學(xué)科和團(tuán)隊(duì)的輻射效應(yīng),近年來我院在學(xué)科建設(shè)方面高屋建瓴,,以優(yōu)勢學(xué)科/團(tuán)隊(duì)為核心,,加強(qiáng)多學(xué)科合作,以學(xué)科群為突破點(diǎn),,推動了一系列的高質(zhì)量標(biāo)志性研究成果產(chǎn)出,。
其中李曉雪碩士為論文第一作者,黃輝教授為論文獨(dú)立通訊作者,。我院為第一完成單位和通訊作者單位,。
原文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914087/
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專家介紹:
黃輝教授,國家優(yōu)青,,博士生導(dǎo)師,,教育部霍英東優(yōu)秀高校青年教師,中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院副院長,。主要從事動脈鈣化的新機(jī)制及防治的研究,2022年?duì)款^發(fā)布我國動脈鈣化領(lǐng)域?qū)<夜沧R,。以代謝性炎癥,、衰老與表觀遺傳學(xué)等方向?yàn)榍腥朦c(diǎn),近年發(fā)表Circulation(2022,,2023),、J Clin Invest(2021,2022),、Hypertension(2018,,2021,2022),、Signal Transduct Target Ther(2021,,2022,2023),、Cell Death Differ,、Cardiovasc Res和Arterioscler Thromb Vasc Biol等系列創(chuàng)新性成果,,多篇文章獲期刊長篇述評或封面故事,入選ESI高引用論文和高價(jià)值論文TOP100等,。牽頭廣東省營養(yǎng)代謝和重大慢性病精準(zhǔn)防控粵港澳高校聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室,、深圳重大慢性病精準(zhǔn)防控與代謝研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研平臺。研究成果先后獲中國產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新獎,、中國藥學(xué)發(fā)展獎等獎項(xiàng),。
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楊艷旗教授,主任醫(yī)師,,博士生生導(dǎo)師,,瑞典醫(yī)學(xué)博士,中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院心臟大血管外科主任,。在主動脈夾層,、風(fēng)濕性心臟瓣膜病及缺血性心臟病的發(fā)病機(jī)制和新的治療理念方面均取得原創(chuàng)性進(jìn)展,為上述疾病的治療提供新的思路,。在國際著名學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表研究成果30余篇,。學(xué)會任職:
?瑞典Link?ping大學(xué)心胸外科博士
?瑞典Link?ping大學(xué)醫(yī)院心胸外科高級顧問醫(yī)師
?中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院心臟大血管外科主任醫(yī)師、教授,、??浦魅巍W(xué)科帶頭人
?歐洲心臟病學(xué)會會員
?瑞典醫(yī)學(xué)會會員
?瑞典高級顧問醫(yī)師協(xié)會會員
?全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)分會副組長
?廣東省生物醫(yī)學(xué)工程協(xié)會血液血管分會副主任委員
?廣東省醫(yī)學(xué)會心血管外科分會常委
?廣東省醫(yī)師協(xié)會心血管外科分會常委
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科研科 潘海濱/文圖
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