衰老是影響人類健康的重要因素，與骨關(guān)節(jié)炎(OA)、骨質(zhì)疏松癥(OP)等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在機(jī)體生長發(fā)育、組織損傷修復(fù)和免疫炎癥調(diào)節(jié)等方面具有重要作用,，其衰老與機(jī)體衰老及多種退行性病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

近日,，我院沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)在Experimental & Molecular Medicine上發(fā)表論文“ALKBH5 facilitates CYP1B1 mRNA degradation via m6A demethylation to alleviate MSC senescence and osteoarthritis progression”,，闡明了m6A修飾在MSC衰老中的新機(jī)制，為延緩MSC衰老與改善OA病情提供新方法,。

在本研究中,，沈慧勇教授等首先通過三種細(xì)胞衰老模型明確ALKBH5通過其m6A去甲基化功能減輕MSC衰老。接著,，通過MeRIP-seq,、RNA Pulldown等技術(shù)篩選并證實(shí)ALKBH5通過降低CYP1B1 mRNA穩(wěn)定性以改善線粒體功能，從而延緩MSC衰老,。此外,，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)還通過構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠與OA小鼠模型，發(fā)現(xiàn)特異性敲除ALKBH5可顯著加重小鼠OA進(jìn)展,，而表達(dá)ALKBH5可幫助改善小鼠OA病情,。本研究明確了ALKBH5介導(dǎo)的m6A修飾在MSC衰老中的重要作用，表明ALKBH5-CYP1B1軸有望成為延緩MSC衰老及治療OA的有效新靶點(diǎn)。

我院葉貴文助理研究員,、李進(jìn)騰副研究員,、余文輝醫(yī)師為本論文共同第一作者，沈慧勇教授,、吳燕峰教授,、王鵬教授為本論文共同通訊作者。我院為該論文第一完成單位,。

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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s12276-023-01059-0

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團(tuán)隊(duì)介紹：

沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)長期從事強(qiáng)直性脊柱炎及MSC相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究,，先后證實(shí)MSC功能在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制中的重要地位，發(fā)現(xiàn)多個(gè)調(diào)控MSC功能特性的新機(jī)制,，探索治療強(qiáng)直性脊柱炎,、骨質(zhì)疏松癥及骨關(guān)節(jié)炎等疾病的新方法。2011年,，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)率先在國內(nèi)外開展正常MSC輸注治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究,，證實(shí)正常MSC靜脈輸注可安全、有效治療強(qiáng)直性脊柱炎,，為強(qiáng)直性脊柱炎的治療開辟了新的方向,。沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)先后獲得18項(xiàng)國家自然科學(xué)基金和多項(xiàng)省部級基金（包括廣東省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目1項(xiàng)），獲批建設(shè)廣東省骨科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,、廣東省干細(xì)胞應(yīng)用與轉(zhuǎn)化基地,、廣東省強(qiáng)直性脊柱炎綜合診治工程中心、深圳市強(qiáng)直性脊柱炎重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研平臺,。

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骨科 葉貴文/文

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