衰老是影響人類健康的重要因素,，與骨關(guān)節(jié)炎(OA)、骨質(zhì)疏松癥(OP)等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),。間充質(zhì)干細胞（MSC）在機體生長發(fā)育,、組織損傷修復(fù)和免疫炎癥調(diào)節(jié)等方面具有重要作用，其衰老與機體衰老及多種退行性病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),。

近日,，我院沈慧勇教授團隊在Experimental & Molecular Medicine上發(fā)表論文“ALKBH5 facilitates CYP1B1 mRNA degradation via m6A demethylation to alleviate MSC senescence and osteoarthritis progression”，闡明了m6A修飾在MSC衰老中的新機制,，為延緩MSC衰老與改善OA病情提供新方法,。

在本研究中，沈慧勇教授等首先通過三種細胞衰老模型明確ALKBH5通過其m6A去甲基化功能減輕MSC衰老,。接著，通過MeRIP-seq,、RNA Pulldown等技術(shù)篩選并證實ALKBH5通過降低CYP1B1 mRNA穩(wěn)定性以改善線粒體功能,，從而延緩MSC衰老。此外,，沈慧勇教授團隊還通過構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠與OA小鼠模型,，發(fā)現(xiàn)特異性敲除ALKBH5可顯著加重小鼠OA進展，而表達ALKBH5可幫助改善小鼠OA病情,。本研究明確了ALKBH5介導(dǎo)的m6A修飾在MSC衰老中的重要作用,，表明ALKBH5-CYP1B1軸有望成為延緩MSC衰老及治療OA的有效新靶點。

我院葉貴文助理研究員,、李進騰副研究員,、余文輝醫(yī)師為本論文共同第一作者，沈慧勇教授,、吳燕峰教授,、王鵬教授為本論文共同通訊作者。我院為該論文第一完成單位,。

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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s12276-023-01059-0

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團隊介紹：

沈慧勇教授團隊長期從事強直性脊柱炎及MSC相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究,，先后證實MSC功能在強直性脊柱炎發(fā)病機制中的重要地位,，發(fā)現(xiàn)多個調(diào)控MSC功能特性的新機制，探索治療強直性脊柱炎,、骨質(zhì)疏松癥及骨關(guān)節(jié)炎等疾病的新方法,。2011年，沈慧勇教授團隊率先在國內(nèi)外開展正常MSC輸注治療強直性脊柱炎的臨床研究,，證實正常MSC靜脈輸注可安全,、有效治療強直性脊柱炎，為強直性脊柱炎的治療開辟了新的方向,。沈慧勇教授團隊先后獲得18項國家自然科學(xué)基金和多項省部級基金（包括廣東省重點研發(fā)項目1項）,，獲批建設(shè)廣東省骨科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廣東省干細胞應(yīng)用與轉(zhuǎn)化基地,、廣東省強直性脊柱炎綜合診治工程中心,、深圳市強直性脊柱炎重點實驗室等科研平臺。

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骨科 葉貴文/文

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