近日,，我院吳超教授團(tuán)隊(duì)在生物學(xué)領(lǐng)域國(guó)際著名期刊eLife（中科院1區(qū),，Top期刊,，IF =6.4）上發(fā)表了題為“PRR adjuvants restrain high stability peptides presentation on APCs”的原創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)研究成果,。該研究發(fā)現(xiàn)了模式識(shí)別受體（PRR）佐劑限制高穩(wěn)定性多肽在抗原遞呈細(xì)胞（APCs）上的呈遞，進(jìn)而影響特異性T細(xì)胞的激活及疫苗接種效果的新機(jī)制,。

佐劑是疫苗的重要組成部分,，其中PRR佐劑因可誘導(dǎo)機(jī)體有效的T細(xì)胞應(yīng)答被廣泛用于多種病毒、腫瘤等相關(guān)疫苗的研發(fā),。已有研究表明,，PRR佐劑可調(diào)控APCs功能并增強(qiáng)疫苗接種后的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。然而,，PRR佐劑能否影響機(jī)體免疫反應(yīng)的特異性,，尤其是對(duì)T細(xì)胞表位優(yōu)勢(shì)應(yīng)答的調(diào)控作用及其內(nèi)在分子機(jī)制仍待進(jìn)一步闡明。

在本研究中,，課題組通過多種佐劑免疫接種小鼠模型以及合成步移重疊肽,，發(fā)現(xiàn)PRR佐劑改變了疫苗接種后抗原特異性CD4+ T細(xì)胞免疫優(yōu)勢(shì)表位應(yīng)答譜。通過MHC免疫多肽組學(xué)進(jìn)一步研究,，發(fā)現(xiàn)PRR佐劑刺激后,，APCs表面遞呈多肽的數(shù)量以及多肽親和力發(fā)生明顯變化。令人驚訝的是,，PRR佐劑并未誘導(dǎo)新的隱藏表位的遞呈,，而是限制了高M(jìn)HC-II結(jié)合穩(wěn)定性多肽的遞呈，將更加單一化的低穩(wěn)定性多肽遞呈至細(xì)胞表面并誘導(dǎo)相應(yīng)T細(xì)胞活化,。

PRR佐劑對(duì)APCs表面多肽遞呈以及抗原特異性T細(xì)胞表位優(yōu)勢(shì)應(yīng)答的調(diào)控作用為深入闡明佐劑調(diào)控機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答,，尤其是T細(xì)胞應(yīng)答的內(nèi)在機(jī)制提供了新的認(rèn)識(shí)，對(duì)以驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞應(yīng)答為目的新型佐劑的設(shè)計(jì)以及疫苗研發(fā)具有指導(dǎo)意義,。

李濱,、張金為該論文共同第一作者，吳超教授,、王鵬教授與李濱副研究員為該論文共同通訊作者,，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為該論文第一作者和通訊作者單位。

本論文受到國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目,、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目資助。

文章鏈接：

https://elifesciences.org/reviewed-preprints/99173

通訊作者簡(jiǎn)介

吳超教授,，博士生導(dǎo)師（臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)/醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)）,，澳大利亞墨爾本大學(xué)高級(jí)訪問學(xué)者，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部主任,，深圳市國(guó)家級(jí)高層次領(lǐng)軍人才,，廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專委會(huì)副主委，廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)檢驗(yàn)專委會(huì)副主委，廣東省保健協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)副主委,，深圳市醫(yī)院協(xié)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng),，深圳市抗癌協(xié)會(huì)檢驗(yàn)專委會(huì)副主委。

主要從事病原微生物的診斷技術(shù),、致病與耐藥以及感染免疫研究,。以第一負(fù)責(zé)人主持國(guó)家科技支撐計(jì)劃、重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng),、國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)課題十余項(xiàng),；在Lancet、Gastroenterology,、PNAS等期刊發(fā)表高水平學(xué)術(shù)成果40余篇,，單篇最高影響因子45.217；榮獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)1項(xiàng),、重慶市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)和自然科學(xué)一等獎(jiǎng)各1項(xiàng),，授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利7項(xiàng)。

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科研科 宋蘭桂/文圖
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