近期,，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院吳超教授團(tuán)隊(duì)在生物學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《Virulence》 (中科院1區(qū),，Top期刊,，IF=5.5)上發(fā)表了題為“Characteristics of Norovirus capsid protein-specific CD8+?T-Cell responses in previously infected individuals”的最新研究成果,。該研究針對(duì)諾如病毒既往感染人群篩選鑒定出多個(gè)源自衣殼蛋白的免疫優(yōu)勢(shì)應(yīng)答且高度保守的CD8?T細(xì)胞表位,，為揭示諾如病毒感染的應(yīng)答特征和相關(guān)疫苗研究奠定了理論基礎(chǔ),。

諾如病毒（Norovirus, NV）是引起散發(fā)性及全球暴發(fā)流行性胃腸炎的主要病原體,，其基因型具有多樣性和快速進(jìn)化的特點(diǎn)，使得研發(fā)具有交叉保護(hù)性的廣譜疫苗面臨巨大挑戰(zhàn),。相比于傳統(tǒng)的重組蛋白疫苗,，由免疫優(yōu)勢(shì)表位組成的表位疫苗具有應(yīng)答特異性更強(qiáng)、不良反應(yīng)少,、靶向性更好等優(yōu)勢(shì),。T細(xì)胞疫苗在免疫優(yōu)勢(shì)表位疫苗中扮演著至關(guān)重要的角色，可通過(guò)激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng),，促使體內(nèi)的T細(xì)胞對(duì)病原體產(chǎn)生持久的保護(hù)效果,。因此，以免疫優(yōu)勢(shì)表位為核心的疫苗研發(fā)策略,，將為預(yù)防不同基因型的諾如病毒及其變異株的感染提供強(qiáng)有力的保障,。

該研究采用合成步移重疊肽技術(shù)，從諾如病毒既往感染者的外周血中分離出單個(gè)核淋巴細(xì)胞,，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)因子染色和流式分析技術(shù),，綜合分析了特異性T細(xì)胞應(yīng)答的特征及規(guī)律,，并從諾如病毒衣殼蛋白抗原中鑒定出3個(gè)高度保守且優(yōu)勢(shì)應(yīng)答的CD8?T細(xì)胞表位：VP1141–148?(FPHIIVDV)、VP294–102?(TDAARGAIN)和VP2153–161?(RGPSNKSSN),，然后進(jìn)一步分別揭示其應(yīng)答具有HLA-A*1101,、 HLA-Cw*0102和HLA-Cw*0702限制性特點(diǎn)。除此次發(fā)表的研究成果之外,，課題組之前研究還報(bào)道了諾如病毒特異性B細(xì)胞應(yīng)答的特征和四個(gè)高度保守的優(yōu)勢(shì)線(xiàn)性B細(xì)胞表位（VP1199–216,、VP1469–492、VP297–120和VP2241–264）,，同時(shí),，將所篩選鑒定的諾如病毒衣殼蛋白特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞表位，導(dǎo)入至（Protein Data Bank, PDB）蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)的VP1單體晶體結(jié)構(gòu)模型中,，直觀地重塑了免疫優(yōu)勢(shì)表位空間位置,。課題組關(guān)于諾如病毒感染優(yōu)勢(shì)應(yīng)答的相關(guān)研究成果，將為該病毒的通用型表位疫苗的研發(fā)提供理論依據(jù)和抗原候選分子,。

何濤君博士和鄧依林碩士研究生為該論文共同第一作者,，吳超教授和李濱副研究員為該論文共同通訊作者，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為第一作者和通訊作者單位,。該論文受到國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目,、深圳市科技創(chuàng)新基金和福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目資助。

全文鏈接 ：https://www.tandfonline.com/doi/epdf/10.1080/21505594.2024.2360133

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通訊作者簡(jiǎn)介

吳超教授,，博士生導(dǎo)師（臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)/醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)）,，澳大利亞墨爾本大學(xué)高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部主任,，深圳市國(guó)家級(jí)高層次領(lǐng)軍人才,，廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)副主委，廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)檢驗(yàn)專(zhuān)委會(huì)副主委,，廣東省保健協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)副主委,，深圳市醫(yī)院協(xié)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，深圳市抗癌協(xié)會(huì)檢驗(yàn)專(zhuān)委會(huì)副主委,。主要從事病原微生物的診斷技術(shù),、致病與耐藥以及感染免疫研究。以第一負(fù)責(zé)人主持國(guó)家科技支撐計(jì)劃,、重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng),、國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)課題十余項(xiàng)；在Lancet,、Gastroenterology,、PNAS等期刊發(fā)表SCI論文40余篇，單篇最高影響因子45.217；榮獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)1項(xiàng),、重慶市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)和自然科學(xué)一等獎(jiǎng)各1項(xiàng),，授權(quán)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利7項(xiàng)。

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