8月30日，中國(guó)心臟大會(huì)（CHC）2024在北京隆重開(kāi)幕,，重磅公布了2023年度中國(guó)十大心血管基礎(chǔ)研究,。

我院黃輝教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院周家國(guó)教授、廣東省中醫(yī)院范小平教授發(fā)表的文章（Circulation,，2023）：Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3–MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection（血管平滑肌細(xì)胞Bestrophin3缺失通過(guò)激活MEKK2/3-MAPK信號(hào)觸發(fā)自發(fā)性主動(dòng)脈夾層）的科研成果入選2023年度中國(guó)十大心血管基礎(chǔ)研究,。

該論文發(fā)現(xiàn)人和小鼠主動(dòng)脈夾層組織中Bestrophin3表達(dá)顯著降低。通過(guò)構(gòu)建不同類型細(xì)胞的條件性敲除小鼠,，發(fā)現(xiàn)VSMC特異性敲除Bestrophin3可誘導(dǎo)小鼠自發(fā)形成主動(dòng)脈夾層,，且發(fā)病率會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而攀升。反之,，過(guò)表達(dá)Bestrophin3則有效抑制小鼠主動(dòng)脈夾層形成,。

進(jìn)一步該研究采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析,，發(fā)現(xiàn)Bestrophin3缺失阻礙了收縮型VSMC向纖維肌細(xì)胞的表型調(diào)節(jié)，導(dǎo)致纖維肌細(xì)胞丟失,，減少血管壁的骨架蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)含量,，進(jìn)而誘發(fā)主動(dòng)脈夾層。單細(xì)胞測(cè)序結(jié)果進(jìn)一步顯示纖維肌細(xì)胞丟失亦是人升主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的典型病理特征,。分子機(jī)制上,，該研究發(fā)現(xiàn)Bestrophin3缺失可激活MEKK2/3的磷酸化，抑制其磷酸化依賴的泛素化降解,，升高M(jìn)EKK2/3蛋白水平,，進(jìn)而活化下游MAPKs級(jí)聯(lián)信號(hào)，導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層發(fā)生,。敲減MEKK2/3 或者使用二者的抑制劑均可有效遏制小鼠主動(dòng)脈夾層的發(fā)生發(fā)展,。

該研究明確了纖維肌細(xì)胞亞群在維持血管穩(wěn)態(tài)中的重要作用，表明Bestrophin3-MEKK2/3信號(hào)軸有望成為防治主動(dòng)脈夾層的有效新靶點(diǎn),。

素材提供：黃輝教授工作室 李穎
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