近日,，我院張慧東教授團隊在環(huán)境和健康國際知名學術(shù)期刊Environment International（環(huán)境科學與生態(tài)學大類一區(qū)，IF 10.3）上發(fā)表了題為“BaP/BPDE suppresses homologous recombination repair in human trophoblast cells to induce miscarriage: the roles of lnc-HZ08”的原創(chuàng)性實驗研究成果,。這項研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境污染物BaP/BPDE通過上調(diào)lnc-HZ08而抑制滋養(yǎng)細胞中DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組（HR）修復,，進而引發(fā)流產(chǎn),。

越來越多的研究顯示,，苯并[a]芘（BaP）及其代謝產(chǎn)物苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環(huán)氧化物（BPDE）暴露會導致滋養(yǎng)細胞功能障礙而引發(fā)流產(chǎn)。DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組（HR）修復在維持遺傳穩(wěn)定性和細胞正常功能中起著至關(guān)重要的作用,。然而,，BaP/BPDE是否可能抑制人滋養(yǎng)細胞中HR修復而引發(fā)流產(chǎn)，及其潛在的表觀遺傳調(diào)控機制完全不清楚,。

本研究發(fā)現(xiàn)BaP/BPDE通過上調(diào)lnc-HZ08而抑制滋養(yǎng)層細胞中DSB的HR修復,，進而引發(fā)流產(chǎn)。在機制上,，lnc-HZ08通過三條途徑抑制滋養(yǎng)層細胞中DSB的HR修復：①下調(diào)FOXA1的表達水平,，從而抑制FOXA1介導的BRCA1和CtIP的mRNA轉(zhuǎn)錄,；②通過lnc-HZ08的第一個片段與CtIP競爭性結(jié)合,，從而削弱BRCA1和CtIP蛋白的相互作用,；③抑制BRCA1介導的CtIP泛素化,。在BaP暴露的小鼠流產(chǎn)模型中，補充Ctip可以有效地恢復（即增加）HR修復效率并減輕流產(chǎn),。本研究不僅揭示了BaP/BPDE暴露,、HR修復障礙與不明病因流產(chǎn)之間的相關(guān)性和因果關(guān)系,，還揭示了lnc-HZ08調(diào)控的BRCA1/CtIP介導的HR修復的新機制,，為BaP/BPDE引發(fā)的不明原因流產(chǎn)的發(fā)病機制和治療提供了新的潛在治療靶點,。

陳維娜、馬成龍,、王曼力,、黃心穎為該論文的共同第一作者，南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院趙德鵬,、我院張慧東為該論文的共同通訊作者,。我院為第一作者和第一通訊單位。

本論文受到國家自然科學基金面上項目、廣東省粵深區(qū)域聯(lián)合基金重點項目,、深圳市醫(yī)學研究專項資金項目,、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究面上項目、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項目和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)經(jīng)費等基金的資助。

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專家簡介

張慧東教授曾入選/獲得國家海外高層次人才項目（2014）,、自然科學基金委優(yōu)秀青年科學基金（2015）,、遼寧省科技獎勵一等獎（2015）、四川省學術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）等,。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題,，在面上、優(yōu)青,、科技部重點專項等24項基金的資助下,，以第一或通訊作者累計發(fā)表87篇高水平學術(shù)論文。近年,，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種環(huán)境污染物,，如多環(huán)芳烴BaP/BPDE（Adv Sci, 2024; Autophagy, 2024; Environ Health Persp, 2023; Environ Int, 2023, 2024a, 2024b; J Hazard Mater, 2023, 2024b; Cell Biol Toxicol 2021, 2022a, 2022b; Sci Total Environ 2021; FASEB J, 2021; Ecotoxicol Environ Saf, 2024, 2022, 2021)、納米塑料（ACS Nano, 2024; Part Fibre Toxicol, 2024）,、金屬銅（Ecotoxicol Environ Saf, 2024; Environ Pollut, 2024）,、缺氧（Redox Biol, 2024）、自來水消毒副產(chǎn)物（J Hazard Mater, 2024a）等均可引發(fā)不明病因流產(chǎn),，揭示了調(diào)控機制并探索了干預措施,，為保障女性生殖健康做出了貢獻。擔任J Hazard Mater,、Sci Total Environ等雜志的編委,。

團隊招收碩士、博士研究生（含直博,、連讀,、聯(lián)培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓崗位,，聯(lián)系郵箱：[email protected]

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醫(yī)學研究中心/文圖

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