近日,，我院張慧東教授團(tuán)隊(duì)在環(huán)境和健康國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Environment International（環(huán)境科學(xué)與生態(tài)學(xué)大類一區(qū),，IF 10.3）上發(fā)表了題為“BaP/BPDE suppresses homologous recombination repair in human trophoblast cells to induce miscarriage: the roles of lnc-HZ08”的原創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)研究成果。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境污染物BaP/BPDE通過(guò)上調(diào)lnc-HZ08而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞中DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組（HR）修復(fù),，進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn)。

越來(lái)越多的研究顯示，苯并[a]芘（BaP）及其代謝產(chǎn)物苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環(huán)氧化物（BPDE）暴露會(huì)導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙而引發(fā)流產(chǎn),。DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組（HR）修復(fù)在維持遺傳穩(wěn)定性和細(xì)胞正常功能中起著至關(guān)重要的作用。然而,，BaP/BPDE是否可能抑制人滋養(yǎng)細(xì)胞中HR修復(fù)而引發(fā)流產(chǎn),，及其潛在的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制完全不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)BaP/BPDE通過(guò)上調(diào)lnc-HZ08而抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞中DSB的HR修復(fù),，進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn),。在機(jī)制上,，lnc-HZ08通過(guò)三條途徑抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞中DSB的HR修復(fù)：①下調(diào)FOXA1的表達(dá)水平，從而抑制FOXA1介導(dǎo)的BRCA1和CtIP的mRNA轉(zhuǎn)錄,；②通過(guò)lnc-HZ08的第一個(gè)片段與CtIP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,，從而削弱BRCA1和CtIP蛋白的相互作用；③抑制BRCA1介導(dǎo)的CtIP泛素化,。在BaP暴露的小鼠流產(chǎn)模型中,，補(bǔ)充Ctip可以有效地恢復(fù)（即增加）HR修復(fù)效率并減輕流產(chǎn)。本研究不僅揭示了BaP/BPDE暴露,、HR修復(fù)障礙與不明病因流產(chǎn)之間的相關(guān)性和因果關(guān)系,，還揭示了lnc-HZ08調(diào)控的BRCA1/CtIP介導(dǎo)的HR修復(fù)的新機(jī)制，為BaP/BPDE引發(fā)的不明原因流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制和治療提供了新的潛在治療靶點(diǎn),。

陳維娜,、馬成龍、王曼力,、黃心穎為該論文的共同第一作者,，南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院趙德鵬、我院張慧東為該論文的共同通訊作者,。我院為第一作者和第一通訊單位,。

本論文受到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、廣東省粵深區(qū)域聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目,、深圳市醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)資金項(xiàng)目,、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)經(jīng)費(fèi)等基金的資助,。

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專家簡(jiǎn)介

張慧東教授曾入選/獲得國(guó)家海外高層次人才項(xiàng)目（2014）、自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金（2015）,、遼寧省科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)（2015）,、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）等。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題,，在面上,、優(yōu)青、科技部重點(diǎn)專項(xiàng)等24項(xiàng)基金的資助下,，以第一或通訊作者累計(jì)發(fā)表87篇高水平學(xué)術(shù)論文,。近年，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種環(huán)境污染物,，如多環(huán)芳烴BaP/BPDE（Adv Sci, 2024; Autophagy, 2024; Environ Health Persp, 2023; Environ Int, 2023, 2024a, 2024b; J Hazard Mater, 2023, 2024b; Cell Biol Toxicol 2021, 2022a, 2022b; Sci Total Environ 2021; FASEB J, 2021; Ecotoxicol Environ Saf, 2024, 2022, 2021),、納米塑料（ACS Nano, 2024; Part Fibre Toxicol, 2024）、金屬銅（Ecotoxicol Environ Saf, 2024; Environ Pollut, 2024）,、缺氧（Redox Biol, 2024）,、自來(lái)水消毒副產(chǎn)物（J Hazard Mater, 2024a）等均可引發(fā)不明病因流產(chǎn),，揭示了調(diào)控機(jī)制并探索了干預(yù)措施，為保障女性生殖健康做出了貢獻(xiàn),。擔(dān)任J Hazard Mater,、Sci Total Environ等雜志的編委。

團(tuán)隊(duì)招收碩士,、博士研究生（含直博,、連讀、聯(lián)培）,，并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓(xùn)崗位,，聯(lián)系郵箱：[email protected]

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醫(yī)學(xué)研究中心/文圖

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