近日,，我院黃輝教授團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy（中科院一區(qū)Top期刊,，IF=39）上發(fā)表了題為“Effect of plateletcrit and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genotypes on folic acid efficacy in stroke prevention”的研究論文,，本研究旨在調(diào)查血小板活化參數(shù)和MTHFR基因型是否共同影響葉酸治療在首次預(yù)防卒中的療效。

約50%的心腦血管疾病死亡與高血壓密切相關(guān),，高血壓是導(dǎo)致死亡的罪魁禍?zhǔn)字?。卒中是高血壓患者中最常見的心血管事件。高同型半胱氨酸血癥被認(rèn)為是卒中風(fēng)險(xiǎn)增加的重要危險(xiǎn)因素,。目前臨床指南建議,，葉酸可以在一定程度上降低血清tHcy,，降低腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。然而,，并非所有tHcy升高的高血壓患者都會(huì)從補(bǔ)充葉酸中受益,。MTHFR是葉酸代謝的關(guān)鍵因子。MTHFR編碼基因中存在單核苷酸基因多態(tài)性C677T,，該酶的突變導(dǎo)致活性和耐熱性降低,，引起tHcy水平升高。由于葉酸利用障礙,，MTHFR C677T 基因突變的攜帶者對(duì)葉酸治療不敏感,。中國高血壓MTHFR 677 TT基因型成人的患病率遠(yuǎn)高于其他國家。葉酸處理降低tHcy水平和血小板活化,，同時(shí)兼顧MTHFR C677T基因型多態(tài)性,，是我國腦卒中防治的重要策略，也是遏制腦卒中高發(fā)最經(jīng)濟(jì),、最有效的方法,。目前，血小板活化參數(shù)和MTHFR C677T基因型在葉酸治療預(yù)防腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的綜合作用和臨床意義仍有待系統(tǒng)研究,。因此,，本研究旨在通過同時(shí)考慮高血壓患者的MTHFR C677T基因型和血小板活化參數(shù)，從而識(shí)別最能從葉酸治療中獲益以降低首次卒中風(fēng)險(xiǎn)的亞群,。

本研究共納入11185名具有相關(guān)血小板活化參數(shù)和MTHFR基因型數(shù)據(jù)的成年高血壓患者,。同時(shí)考慮血小板活化參數(shù)（血小板壓積、血小板計(jì)數(shù),、平均血小板體積,、血小板分布寬度）和MTHFR基因型時(shí)，低血小板壓積（Q1）和TT基因型患者的卒中發(fā)生率最高（5.6%）,。該亞組從葉酸治療中獲益顯著,，首次卒中風(fēng)險(xiǎn)降低66%（HR：0.34;95%CI：0.14-0.82;p = 0.016）。與此一致地是,，低血小板壓積（Q1）和CC/CT基因型的亞組也受益于葉酸治療（HR：0.40;95%CI：0.23-0.70;p = 0.001）。因此,，研究表明,，在中國高血壓成人中，低血小板壓積可以較好的識(shí)別出那些可能從葉酸治療中獲益最多的高血壓患者,，特別是那些TT基因型的人群,，這是具有最高卒中風(fēng)險(xiǎn)的亞群。

博士研究生史云聰,、張鄭志鵬為該論文的并列第一作者,，黃輝教授為唯一通訊作者,，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為第一作者和通訊作者單位。

該研究得到了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：82330021, 82061160372, 82270771）等系列資助,。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01817-0

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通訊作者簡介

黃輝教授,，國家優(yōu)青，博士生導(dǎo)師,，教育部霍英東優(yōu)秀高校青年教師,，營養(yǎng)代謝和重大慢性病精準(zhǔn)防控粵港澳高校聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室主任，深圳市重大慢性病精準(zhǔn)防控與代謝研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院副院長,。

主要從事血管衰老和代謝性疾病，在高血壓,，心腎綜合征和血管鈣化等有突出成績,，2022年?duì)款^發(fā)布我國跨學(xué)科血管鈣化領(lǐng)域?qū)＜夜沧R(shí)。目前主持國自然重點(diǎn)(2023),、國合(2020)和面上項(xiàng)目(2022)以及中央軍委重點(diǎn)項(xiàng)目,，近五年以通訊作者在Circulation?(2022,2023) 、J Clin Invest?(2021,2022) ,、Hypertension?(2018,2021,2022) ,、Signal Transduct Target Ther?(2022,2023,2024) 、Kidney Int?(2024) ,、Cardiovasc Res?(2023) 等專業(yè)期刊發(fā)表論文,，入選ESI高引用論文、高價(jià)值論文TOP100和封面故事,，牽頭臨床共識(shí)一部和多個(gè)臨床研究,，并獲得中國藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)-杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)，中國技術(shù)市場協(xié)會(huì)金橋獎(jiǎng),，中國產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新獎(jiǎng),，中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、廣東醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和深圳市科技進(jìn)步獎(jiǎng),。

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科研科 宋蘭桂/文圖

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