近日,，我院張慧東教授團(tuán)隊在環(huán)境科學(xué)與生態(tài)學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊Journal of Hazardous Materials（中科院一區(qū)top,，IF 13.6）上發(fā)表了題為“BaP/BPDE exposure causes human trophoblast cell dysfunctions and induces miscarriage by up-regulating lnc-HZ06-regulated IL1B”的原創(chuàng)性實驗研究成果,。這項研究探索了BaP/BPDE暴露,、滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙和不明病因流產(chǎn)之間的相關(guān)性與因果性，發(fā)現(xiàn)新lnc-HZ06上調(diào)IL1B的表達(dá)水平,，導(dǎo)致BPDE暴露的滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn),。

越來越多的研究顯示,，環(huán)境有害因素可能是導(dǎo)致不明流產(chǎn)發(fā)生的一種重要因素，其中多環(huán)芳烴（PAHs）代表物苯并[a]芘（BaP）及其代謝產(chǎn)物苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環(huán)氧化物（BPDE）是引發(fā)流產(chǎn)的重要危險因素之一,。滋養(yǎng)層細(xì)胞在妊娠過程中參與胚胎著床,、子宮螺旋動脈血管重塑及激素分泌等過程，發(fā)揮著關(guān)鍵作用,；其功能障礙會導(dǎo)致流產(chǎn),。前期實驗室多項研究表明BPDE可以導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞多種功能障礙并引發(fā)流產(chǎn)，然而,，其中分子機制仍需進(jìn)一步探索,。

本研究采用細(xì)胞模型、臨床樣本和動物模型,，發(fā)現(xiàn)BaP/BPDE暴露,、滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙和流產(chǎn)密切相關(guān)。此外,，還鑒定了一個新lncRNA-HZ06,，其與IL1B在BPDE暴露的滋養(yǎng)細(xì)胞中、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的絨毛組織中和BaP暴露小鼠流產(chǎn)模型的胎盤組織中均為高表達(dá),。Lnc-HZ06和IL1B均抑制滋養(yǎng)細(xì)胞遷移/侵襲,，增加細(xì)胞凋亡,。在機制上,，lnc-HZ06促進(jìn)STAT4介導(dǎo)的IL1B mRNA轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)形成METTL3/HuR/IL1B mRNA三元復(fù)合物,，增強IL1B mRNA的穩(wěn)定性,，最終上調(diào)IL1B的表達(dá)水平。BPDE暴露可促進(jìn)TBP介導(dǎo)的lnc-HZ06轉(zhuǎn)錄,，從而上調(diào)IL1B水平,。在BaP暴露的小鼠流產(chǎn)干預(yù)模型中，敲低小鼠lnc-hz06或Il1b均可減輕BaP暴露引發(fā)的小鼠流產(chǎn),。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了不明原因流產(chǎn)的新生物學(xué)機制和發(fā)病機制,，并且也為治療BaP/BPDE引發(fā)的不明病因流產(chǎn)提供了新的潛在治療靶點。

郭佳蓉,、趙靖嵩與田鵬為該論文的共同第一作者,，張慧東教授為該論文的唯一通訊作者，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院為第一作者和通訊作者單位,。

本論文受到國家自然科學(xué)基金面上項目,、廣東省粵深區(qū)域聯(lián)合基金重點項目、深圳市醫(yī)學(xué)研究專項資金項目,、深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究面上項目,、福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項目和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)經(jīng)費等基金的資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.134741

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通訊作者簡介：

張慧東教授曾入選/獲得國家HW高層次人才項目（2014）,、自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金（2015）,、遼寧省科技獎勵一等獎（2015）、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）等,。圍繞“環(huán)境和女性生殖健康”主題,，長期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機制，并探索相應(yīng)的干預(yù)措施,，在面上（3項）,、優(yōu)青、科技部重點專項等24項基金的資助下,，以第一或通訊作者（含共同）在Adv Sci (2024),、Nucleic Acids Res (2018, 2020)、Autophagy (2024),、Redox Biology (2024),、Environ Health Persp (2023)、Part Fibre Toxicol (2024),、ACS Nano (2024),、Environ Int (2023, 2024)、J Hazard Mater (2024a,2024b, 2023）等國際知名雜志上發(fā)表高水平學(xué)術(shù)成果74篇,。

團(tuán)隊招收碩士,、博士研究生（含直博、連讀）,，并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓(xùn)崗位,，聯(lián)系郵箱：[email protected]

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