我院張慧東教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)暴露于高劑量的聚苯乙烯納米塑料會導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡而引發(fā)流產(chǎn)
近日,我院張慧東教授團(tuán)隊(duì)在毒理學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊《Particle and Fibre Toxicology》(中科院一區(qū)top)發(fā)表題為“Exposure to high dose of polystyrene nanoplastics causes trophoblast cell apoptosis and induces miscarriage”原創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)研究成果,這項(xiàng)研究揭示了聚苯乙烯納米塑料(PS-NPs)的新毒理學(xué)效應(yīng)和新的潛在機(jī)制,表明納米塑料暴露是女性不明原因流產(chǎn)的新風(fēng)險(xiǎn)因素。

隨著各種塑料在全球的使用迅速增加,微塑料(MPs)和納米塑料(NPs)的污染及其對健康的不良影響引起了全球的關(guān)注。已經(jīng)在人體中檢測到MPs,并且在動物模型中MPs和NPs都顯示出雌性生殖毒理學(xué)效應(yīng)。流產(chǎn)(異常早期胚胎丟失),占全球孕婦的15%-25%,極大地危害了人類生殖。然而,NPs對流產(chǎn)的不良影響從未被探討過。
在這項(xiàng)研究中,我們發(fā)現(xiàn)聚苯乙烯塑料顆粒存在于女性絨毛組織中,其在流產(chǎn)患者的絨毛組織中的含量較高。我們還發(fā)現(xiàn),在暴露于PS-NPs的妊娠小鼠模型中,暴露于50或100 μg/kg劑量的PS-NPs確實(shí)通過增加胎盤細(xì)胞凋亡而誘導(dǎo)流產(chǎn)。在機(jī)制上,PS-NPs暴露通過線粒體途徑激活Bcl-2/Cleaved-caspase-2/Cleaved-caspase-3信號,增加氧化應(yīng)激,降低線粒體膜電位,并增加人滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡。補(bǔ)充Bcl-2可以有效抑制PS-NPs暴露引起的滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡,并抑制PS-NPs暴露的小鼠模型中的胎盤凋亡和減輕小鼠流產(chǎn)。這項(xiàng)研究揭示了聚苯乙烯塑料顆粒在女性絨毛組織中的存在、其新的毒理學(xué)作用和新的潛在機(jī)制,表明塑料顆粒暴露是女性不明原因流產(chǎn)的新風(fēng)險(xiǎn)因素。

碩士研究生萬叔坤、王曉慶和博士研究生陳維娜為該論文的共同第一作者,張慧東教授為該論文的唯一通訊作者,我院為唯一通訊作者單位。
本論文受到國家自然科學(xué)基金、深圳市基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目、福田區(qū)衛(wèi)生健康系統(tǒng)科研項(xiàng)目、我院優(yōu)秀醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才項(xiàng)目等基金的資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1186/s12989-024-00574-w
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張慧東博士
中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院研究員 ?博士生導(dǎo)師
張慧東教授一直圍繞“環(huán)境和流產(chǎn)”主題,從事環(huán)境有害因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)中的作用和調(diào)控機(jī)制研究,研究成果以第一或通訊作者在Adv Sci (2024)、Nucleic Acids Res (2018, 2020)、Autophagy (2024)、Redox Biology (2024)、Environ Health Persp (2023)、ACS Nano (2024)、Environ Int (2023)、Part Fibre Toxicol (2024)、J Hazard Mater (2024, 2023)、Proc Natl Acad Sci USA (2011)、Sci Total Environ (2021)、Crit Rev Biochem Mol Biol (2020)、J Biol Chem (2016, 2012a, 2012b, 2009a, 2009b, 2009c)等國際知名雜志上發(fā)表代表性成果70篇。曾入選/獲得自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金(2015)、遼寧省科技獎勵獎一等獎(2015)、中國毒理學(xué)會優(yōu)秀青年科技獎(2016)、四川省衛(wèi)計(jì)委領(lǐng)軍人才(2017)、四川省特聘專家(2017)、四川大學(xué)青年科技人才獎(2017)、四川省衛(wèi)健委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人(2018)、四川省專家評議(審)委員會(2020)、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人(2020)、深圳市高層次專業(yè)人才(2021)等。
醫(yī)學(xué)研究中心/文圖
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