張慧東教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新lnc-HZ10抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞同源重組修復(fù)而引發(fā)流產(chǎn)新機(jī)制

稿件來(lái)源：醫(yī)學(xué)研究中心 發(fā)布日期：2024-02-27

迄今為止,，約一半復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent miscarriage,，RM）的病因未知,。女性滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙是導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生的重要原因,。然而,，滋養(yǎng)細(xì)胞中dsDNA斷裂（DSB）的同源重組修復(fù)（HR）是否會(huì)引發(fā)流產(chǎn)尚不清楚,。在滋養(yǎng)細(xì)胞中,，BRCA1（HR修復(fù)的關(guān)鍵蛋白）的表達(dá)水平,、BRCA1在DSB灶的募集及其表觀遺傳調(diào)控機(jī)制仍需進(jìn)一步探索,。此外,，lncRNAs是否可能調(diào)控BRCA1的表達(dá)水平及其在女性滋養(yǎng)細(xì)胞DSB灶中的募集也完全未知。

近日,，我院張慧東課題組在Advanced Science雜志（中科院一區(qū)top）發(fā)表了文章Defective Homologous Recombination Repair by Up-regulating Lnc-HZ10/AhR Loop in Human Trophoblast Cells Induced Miscarriage,，報(bào)道了一種新的lnc-HZ10，其可以抑制女性滋養(yǎng)細(xì)胞DSB的HR修復(fù)進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn),。

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本研究鑒定了一種新lnc-HZ10,，它可以抑制女性滋養(yǎng)層細(xì)胞DSB的HR修復(fù),。Lnc-HZ10可以與AhR形成正反饋循環(huán)。AhR抑制BRCA1轉(zhuǎn)錄,；Lnc-HZ10與γ-H2AX相互作用,，并削弱了γ-H2AX與BRCA1的相互作用。在正常滋養(yǎng)細(xì)胞中,，AhR/lnc-HZ10正反饋循環(huán)被抑制,，HR修復(fù)被激活，因而妊娠正常進(jìn)行,。然而,，BPDE暴露可能會(huì)觸發(fā)細(xì)胞中的AhR/lnc-HZ10正反饋，抑制HR修復(fù),，導(dǎo)致流產(chǎn),。暴露于BPDE的滋養(yǎng)細(xì)胞和RM組織中顯示了相似的調(diào)控機(jī)制。在BaP暴露小鼠流產(chǎn)模型中,，敲低小鼠Ahr可有效恢復(fù)胎盤組織HR修復(fù),，減輕流產(chǎn)?；谝陨涎芯拷Y(jié)果,，AhR/lnc-HZ10/BRCA1軸可能作為治療不明原因流產(chǎn)的新靶點(diǎn)。

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博士研究生陳維娜為該論文的唯一第一作者,，張慧東教授為該論文的唯一通訊作者,，我院為該論文第一完成單位。

上述研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金,、深圳市基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目,、福田區(qū)衛(wèi)生健康系統(tǒng)科研項(xiàng)目、我院優(yōu)秀醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才項(xiàng)目等基金的資助,。

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原文鏈接：https://doi/10.1002/advs.202207435

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張慧東博士

中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院研究員,，博士生導(dǎo)師

張慧東教授一直圍繞“環(huán)境和流產(chǎn)”主題，從事環(huán)境有害因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)中的作用和調(diào)控機(jī)制研究,，研究成果以第一或通訊作者在Adv Sci (2024),、Nucleic Acids Res (2018, 2020)、Autophagy (2024),、Redox Biology (2024),、Environ Health Persp (2023)、ACS Nano (2024),、Environ Int (2023),、Part Fibre Toxicol (2024)、J Hazard Mater (2024, 2023)、Proc Natl Acad Sci USA (2011),、Sci Total Environ (2021),、Crit Rev Biochem Mol Biol (2020)、J Biol Chem (2016, 2012a, 2012b, 2009a, 2009b, 2009c)等國(guó)際知名雜志上發(fā)表代表性成果70篇,。曾入選/獲得自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金（2015）,、遼寧省科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)（2015）、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)優(yōu)秀青年科技獎(jiǎng)（2016）,、四川省衛(wèi)計(jì)委領(lǐng)軍人才（2017）,、四川省特聘專家（2017）、四川大學(xué)青年科技人才獎(jiǎng)（2017）,、四川省衛(wèi)健委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2018）,、四川省專家評(píng)議（審）委員會(huì)（2020）、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2020）,、深圳市高層次專業(yè)人才（2021）等,。

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醫(yī)學(xué)研究中心/文圖

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