我院沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療研究取得新進(jìn)展

稿件來(lái)源:科研科 發(fā)布日期:2024-01-03

近日,我院沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Advanced Science(中科院1區(qū)Top期刊,,IF=15.1)發(fā)表了題為“TNF-α-Induced KAT2A Impedes BMMSC Quiescence by Mediating Succinylation of the Mitophagy-related Protein VCP”的研究論文。該研究闡述了TNF-α調(diào)控骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSC)靜息-激活轉(zhuǎn)換的具體機(jī)制,為提高BMMSC臨床應(yīng)用的有效性提供了新思路,。

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骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSC)是一種多能干細(xì)胞,因其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力和多系分化能力被廣泛應(yīng)用于臨床,。然而,,目前BMMSC的治療效果正在遭遇瓶頸期。靜息-激活轉(zhuǎn)換是干細(xì)胞發(fā)揮功能的關(guān)鍵,,能否通過調(diào)控靜息-激活轉(zhuǎn)換提高BMMSC的治療效果是一個(gè)值得探討的科學(xué)問題,。

沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),TNF-α誘導(dǎo)的琥珀?;窴AT2A表達(dá)促進(jìn)了線粒體自噬相關(guān)蛋白VCP在K658位點(diǎn)的琥珀?;瑥亩钄嗔薞CP與線粒體融合蛋白MFN1的結(jié)合,,這抑制了線粒體自噬的活性,,并提高了線粒體氧化磷酸化的代謝水平。該機(jī)制抑制了BMMSC的靜息并促進(jìn)其進(jìn)入激活狀態(tài),。此外,,該研究通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明,過表達(dá)KAT2A激活的BMMSC較靜息狀態(tài)的BMMSC具有更強(qiáng)的骨修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)功能,。該研究進(jìn)一步闡明了BMMSC靜息- 激活轉(zhuǎn)換的調(diào)控機(jī)制,,并解析了該機(jī)制在調(diào)節(jié)BMMSC骨修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)功能中的關(guān)鍵作用,為提高BMMSC的臨床治療效果提供了新的思路與靶點(diǎn),。

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上述研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金,、廣東省自然科學(xué)基金、深圳市優(yōu)秀科技創(chuàng)新人才培養(yǎng)項(xiàng)目等多個(gè)項(xiàng)目的支持,。我院骨科蘇澤鵬博士,、李進(jìn)騰副研究員、林嘉捷博士為該論文共同第一作者,謝中瑜副主任醫(yī)師,、吳燕峰教授,、沈慧勇教授為該論文共同通訊作者。我院為該論文第一完成單位和通訊作者第一單位,。

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專家團(tuán)隊(duì)介紹:

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沈慧勇教授,,國(guó)務(wù)院特殊津貼專家,深圳市國(guó)家級(jí)領(lǐng)軍人才,,中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院院長(zhǎng),,二級(jí)教授。沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)主要成員均來(lái)自國(guó)家臨床重點(diǎn)???,目前中大八院骨科是廣東省臨床重點(diǎn)專科同時(shí)也是廣東骨科唯一的“廣東省骨科臨床研究中心”,。該團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)外率先開展MSCs參與強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制的研究,,2012年在國(guó)際上首先注冊(cè)并證實(shí)MSCs能安全有效治療強(qiáng)直性脊柱炎,相關(guān)研究居國(guó)外先進(jìn)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平,。

近年來(lái),,系列創(chuàng)新性成果發(fā)表在Nature Communications、Science Advances,、Bone Research,、Advanced Functional Materials、Arthritis Rheumatol,、Cell Death Differentiation,、Experimental Molecular Medicine等國(guó)際知名期刊,共計(jì)發(fā)表SCI論著100余篇,。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金19項(xiàng),其中聯(lián)合重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng),,省部級(jí)以上項(xiàng)目多項(xiàng),。

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骨科、科研科/文???

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