近日,，我院沈慧勇教授團隊在國際權(quán)威期刊Advanced Science（中科院1區(qū)Top期刊,，IF=15.1）發(fā)表了題為“TNF-α-Induced KAT2A Impedes BMMSC Quiescence by Mediating Succinylation of the Mitophagy-related Protein VCP”的研究論文,。該研究闡述了TNF-α調(diào)控骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSC）靜息-激活轉(zhuǎn)換的具體機制,，為提高BMMSC臨床應用的有效性提供了新思路,。

骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSC）是一種多能干細胞,，因其強大的免疫調(diào)節(jié)能力和多系分化能力被廣泛應用于臨床,。然而,，目前BMMSC的治療效果正在遭遇瓶頸期。靜息-激活轉(zhuǎn)換是干細胞發(fā)揮功能的關(guān)鍵,，能否通過調(diào)控靜息-激活轉(zhuǎn)換提高BMMSC的治療效果是一個值得探討的科學問題,。

沈慧勇教授團隊的研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α誘導的琥珀?；窴AT2A表達促進了線粒體自噬相關(guān)蛋白VCP在K658位點的琥珀?；瑥亩钄嗔薞CP與線粒體融合蛋白MFN1的結(jié)合,，這抑制了線粒體自噬的活性,，并提高了線粒體氧化磷酸化的代謝水平。該機制抑制了BMMSC的靜息并促進其進入激活狀態(tài),。此外,，該研究通過體內(nèi)外實驗證明，過表達KAT2A激活的BMMSC較靜息狀態(tài)的BMMSC具有更強的骨修復和免疫調(diào)節(jié)功能,。該研究進一步闡明了BMMSC靜息- 激活轉(zhuǎn)換的調(diào)控機制,，并解析了該機制在調(diào)節(jié)BMMSC骨修復和免疫調(diào)節(jié)功能中的關(guān)鍵作用，為提高BMMSC的臨床治療效果提供了新的思路與靶點,。

上述研究得到了國家自然科學基金,、廣東省自然科學基金、深圳市優(yōu)秀科技創(chuàng)新人才培養(yǎng)項目等多個項目的支持,。我院骨科蘇澤鵬博士,、李進騰副研究員、林嘉捷博士為該論文共同第一作者,，謝中瑜副主任醫(yī)師,、吳燕峰教授、沈慧勇教授為該論文共同通訊作者,。我院為該論文第一完成單位和通訊作者第一單位,。

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專家團隊介紹：

沈慧勇教授，國務院特殊津貼專家,，深圳市國家級領(lǐng)軍人才,，中山大學附屬第八醫(yī)院院長，二級教授,。沈慧勇教授團隊主要成員均來自國家臨床重點?？疲壳爸写蟀嗽汗强剖菑V東省臨床重點?？仆瑫r也是廣東骨科唯一的“廣東省骨科臨床研究中心”,。該團隊在國內(nèi)外率先開展MSCs參與強直性脊柱炎發(fā)病機制的研究，2012年在國際上首先注冊并證實MSCs能安全有效治療強直性脊柱炎,，相關(guān)研究居國外先進國內(nèi)領(lǐng)先水平,。

近年來,，系列創(chuàng)新性成果發(fā)表在Nature Communications、Science Advances,、Bone Research,、Advanced Functional Materials、Arthritis Rheumatol,、Cell Death Differentiation,、Experimental Molecular Medicine等國際知名期刊，共計發(fā)表SCI論著100余篇,。承擔國家自然科學基金19項,，其中聯(lián)合重點項目1項，省部級以上項目多項,。

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骨科,、科研科/文???

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