近日，我院張慧東教授團(tuán)隊(duì)在環(huán)境科學(xué)與生態(tài)學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊《Journal of Hazardous Materials》（中科院一區(qū)，影響因子14.224）發(fā)表題為”BPDE exposure promotes trophoblast cell pyroptosis and induces miscarriage by up-regulating lnc-HZ14/ZBP1/NLRP3 axis”原創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)研究成果，首次揭示了環(huán)境污染物誘發(fā)滋養(yǎng)層細(xì)胞焦亡的作用，以及新lncRNA-HZ14在BPDE誘發(fā)女性滋養(yǎng)層細(xì)胞焦亡和流產(chǎn)中的作用和機(jī)制。

女性生殖健康對一個(gè)家庭乃至整個(gè)社會(huì)和諧穩(wěn)定發(fā)展十分重要。據(jù)估計(jì)全世界每年自發(fā)流產(chǎn)率約為15-25 %。流產(chǎn)的病因十分復(fù)雜，越來越多研究表明，環(huán)境因素可能是流產(chǎn)的重要誘因之一。

GRAPHICAL ABSTRACT

該研究采用細(xì)胞模型、臨床樣本和動(dòng)物模型研究，發(fā)現(xiàn)暴露于環(huán)境BPDE，通過上調(diào)NLRP3/Caspase1/GSDMD途徑誘導(dǎo)人類滋養(yǎng)層細(xì)胞焦亡。Lnc-HZ14在暴露于BPDE的滋養(yǎng)層細(xì)胞和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)絨毛組織中高表達(dá)。Lnc-HZ14通過促進(jìn)IRF1介導(dǎo)的ZBP1轉(zhuǎn)錄；增加METTL3介導(dǎo)的NLRP3 mRNA的m6A甲基化修飾及其穩(wěn)定性以及ZBP1和NLRP3之間蛋白相互作用進(jìn)而促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞焦亡。敲低lnc-HZ14/ZBP1/NLRP3軸可有效緩解BPDE誘導(dǎo)的滋養(yǎng)層細(xì)胞焦亡。與健康對照相比，復(fù)發(fā)流產(chǎn)病例絨毛組織中發(fā)現(xiàn)更高的焦亡水平。在BaP暴露小鼠模型中，Zbp1/ Nlrp3軸上調(diào)，誘導(dǎo)胎盤組織焦亡和流產(chǎn)，而敲低Nlrp3可以有效減少小鼠胎盤組織焦亡水平并削弱BaP誘導(dǎo)的小鼠流產(chǎn)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)血清中IL-1β蛋白水平可能是預(yù)測流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)很有前途的指標(biāo)。該研究對BaP/BPDE誘導(dǎo)的滋養(yǎng)層細(xì)胞焦亡和流產(chǎn)提供了新的見解，對進(jìn)一步評估BaP/BPDPE的女性生殖健康危害效應(yīng)具有重要意義。

王容博士研究生、徐曉樂和楊晶晶碩士研究生為該論文的共同第一作者，張慧東教授為該論文的唯一通訊作者，我院為唯一通訊作者單位。

本論文受到國家自然科學(xué)基金、深圳市基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目、福田區(qū)衛(wèi)生健康系統(tǒng)科研項(xiàng)目、我院優(yōu)秀醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才項(xiàng)目等基金的資助。

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原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.131543

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學(xué)者介紹：

張慧東教授一直圍繞“環(huán)境和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”主題，從事非編碼RNA在環(huán)境有害因素導(dǎo)致女性滋養(yǎng)層細(xì)胞功能障礙而引發(fā)流產(chǎn)中的作用和調(diào)控機(jī)制研究，研究成果以第一或通訊作者發(fā)表在Proc. Natl. Acad. Sci. USA、Nucleic Acids Res、Environ. Health Persp.、J. Hazard. Mater.、J. Biol. Chem.、Sci Total Environ.、Cell Biol. Toxicol.、Ecotoxicol. Environ. Saf.等國際知名雜志上。

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張慧東教授課題組/文圖

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