近期,，我院張慧東教授團(tuán)隊(duì)在環(huán)境健康領(lǐng)域國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Environmental Health Perspectives（影響因子11.720，中科院一區(qū)），發(fā)表了題為“BPDE, the Migration and Invasion of Human Trophoblast Cells, and Occurrence of Miscarriage in Humans: Roles of a Novel lncRNA-HZ09”原創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)研究長文,，揭示了新lncRNA-HZ09在BPDE，滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲遷移和人類流產(chǎn)中的作用,，并入選EHP的Science Selection（通常選擇該領(lǐng)域備受關(guān)注的杰出性和創(chuàng)新性研究成果）,，于2023年4月21日在該雜志上進(jìn)一步宣傳和推廣。

女性生殖健康是人類發(fā)展和延續(xù)的重大問題,。許多研究表明,，各種風(fēng)險(xiǎn)因素與妊娠早期的流產(chǎn)有關(guān)，如染色體異常,、抗磷脂綜合征,、先天性子宮結(jié)構(gòu)異常、免疫異常,、感染等,。然而，仍有約50%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床原因完全未知,，這些被統(tǒng)稱為不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn),。因此，探索導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的未知原因,，以準(zhǔn)確地預(yù)防和治療流產(chǎn),，對(duì)于維持我國生育力具有重要意義,。

多環(huán)芳烴（PAHs）是一類典型的持久性有機(jī)污染物和內(nèi)分泌干擾物，長期存在于環(huán)境中,，會(huì)對(duì)生物體產(chǎn)生毒性影響,。越來越多的研究表明，多環(huán)芳烴暴露與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān),。苯并[a]芘（BaP）是PAHs的典型代表,，其在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物是苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環(huán)氧化物（BPDE）。因此,，揭示BaP或BPDE如何引發(fā)流產(chǎn)及其中潛在的分子機(jī)制對(duì)于保護(hù)女性妊娠具有重要意義,。

該團(tuán)隊(duì)研究表明滋養(yǎng)層細(xì)胞暴露于環(huán)境BaP或BPDE，MSX1和METTL3的表達(dá)水平將增加,，隨后上調(diào)lnc-HZ09水平,，下調(diào)PLD1/RAC1/CDC42通路，抑制滋養(yǎng)層的遷移和侵襲,，并可能進(jìn)一步誘導(dǎo)流產(chǎn),。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用小鼠模型模擬了BaP暴露（0.05或2.0mg / kg）以誘導(dǎo)流產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)在較高劑量BaP暴露的實(shí)驗(yàn)組中,，動(dòng)物胎盤組織中的PDL1,，RAC1和CDC42表達(dá)水平明顯降低。最后,，該團(tuán)隊(duì)收集了不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和自愿流產(chǎn)患者的胎盤組織,，進(jìn)一步研究證實(shí)了lnc-HZ09在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的作用：與對(duì)照組的組織相比，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的胎盤組織中具有更高的lnc-HZ09基因表達(dá)水平,，以及更高的BPDE-DNA加合物水平,。根據(jù)以上細(xì)胞模型、動(dòng)物模型和臨床研究證據(jù)表明,，lnc-HZ09可通過下調(diào)PLD1/RAC1/CDC42途徑來抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲和遷移,，相信這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可作為BaP/BPDE暴露誘發(fā)人類流產(chǎn)的證據(jù)。

代孟源和黃文欣為該論文的共同第一作者,，張慧東教授為該論文的唯一通訊作者,，我院為論文第一完成單位和通訊作者單位。

本項(xiàng)目受到國家自然科學(xué)基金,、深圳市基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目,、福田區(qū)衛(wèi)生健康系統(tǒng)科研項(xiàng)目、我院優(yōu)秀醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才項(xiàng)目等基金的資助,。

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原文鏈接：

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP10477

Science Selection鏈接：

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP12868

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學(xué)者介紹：

張慧東教授團(tuán)隊(duì)一直圍繞“環(huán)境和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”主題,，主要從事非編碼RNA在環(huán)境有害因素導(dǎo)致女性滋養(yǎng)層細(xì)胞功能障礙而引發(fā)流產(chǎn)中的作用和調(diào)控機(jī)制研究，研究成果以第一或通訊作者發(fā)表在Proc. Natl. Acad. Sci. USA,、Nucleic Acids Res,、Environ. Health Persp.,、J. Biol. Chem.、J. Hazard. Mater.,、Sci Total Environ.,、Cell Biol. Toxicol.、Ecotoxicol. Environ. Saf.等國際知名雜志上,。

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張慧東教授課題組/文圖

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