強(qiáng)直性脊柱炎是我國(guó)常見的骨免疫相關(guān)疾病,，目前發(fā)病機(jī)制仍不清楚,，缺乏有效的早期診治手段。隨著疾病進(jìn)展,，患者將逐漸出現(xiàn)脊柱,、關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者的生活和勞動(dòng)能力,。

2021年9月10日,，我院沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表論文“TNF-α-mediated m⁶A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”，闡明了炎癥因子TNF-α介導(dǎo)強(qiáng)直性脊柱炎MSC定向遷移的具體機(jī)制,，揭示了強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病過程中“炎癥-成骨”轉(zhuǎn)化的重要環(huán)節(jié),，為強(qiáng)直性脊柱炎的早期診治提供了新的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)與理論依據(jù),。

在研究中，沈慧勇教授等首先通過體內(nèi),、外實(shí)驗(yàn)證實(shí)TNF-α刺激下強(qiáng)直性脊柱炎患者間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）定向遷移能力顯著增強(qiáng),；隨后，通過RNAseq,、基因靶向調(diào)控技術(shù)篩選并證實(shí)ELMO1表達(dá)異常升高是導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎MSC遷移能力增強(qiáng)的關(guān)鍵分子,。機(jī)制上，m⁶A甲基轉(zhuǎn)移酶METTL14通過m⁶A甲基化修飾方式調(diào)控ELMO1表達(dá),，進(jìn)而影響MSC的定向遷移功能,。此外，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)還采用SKG小鼠作為疾病模型,，通過構(gòu)建ELMO1敲除慢病毒對(duì)SKG小鼠進(jìn)行尾靜脈注射,，發(fā)現(xiàn)特異性敲除ELMO1表達(dá)顯著延緩SKG小鼠的發(fā)病和疾病的嚴(yán)重程度，證實(shí)ELMO1分子有望作為強(qiáng)直性脊柱炎新的治療靶點(diǎn),。

據(jù)悉,，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事強(qiáng)直性脊柱炎的基礎(chǔ)與臨床研究，先后證實(shí)MSC功能在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制中的重要地位,，填補(bǔ)了強(qiáng)直性脊柱炎“炎癥-成骨”惡性循環(huán)中的重要環(huán)節(jié),。2011年，沈慧勇教授團(tuán)隊(duì)率先在國(guó)內(nèi)外開展正常MSC輸注治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究,，證實(shí)正常MSC靜脈輸注可以安全,、有效治療強(qiáng)直性脊柱炎，為強(qiáng)直性脊柱炎的治療開辟了新的方向,。本團(tuán)隊(duì)先后獲得11項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和多項(xiàng)省部級(jí)基金（包括廣東省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目1項(xiàng)）支持,，先后建設(shè)廣東省強(qiáng)直性脊柱炎綜合診治工程中心、深圳市強(qiáng)直性脊柱炎重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研平臺(tái),。

我院謝中瑜主治醫(yī)師,、余文輝博士,、鄭冠醫(yī)師為本論文第一作者,，沈慧勇教授、吳燕峰教授,、王鵬教授為本論文通訊作者,。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-25710-4

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骨科 謝中瑜/文

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