偏頭痛急性期藥物治療
1.治療目的:
快速,,持續(xù)鎮(zhèn)痛,,減少頭痛再發(fā)生,恢復(fù)患者的正常生活狀態(tài),。
2.常用的偏頭痛發(fā)作期治療有效性標(biāo)準(zhǔn):
2h后無(wú)痛,;
2h后疼痛改善,由中重度疼痛轉(zhuǎn)為輕度或無(wú)痛(或VAS下降50%以上),;
療效具有可重復(fù)性,,3次發(fā)作中有2次以上有效;
在治療成功后的24h內(nèi)無(wú)頭痛再發(fā)生或無(wú)需再次服藥
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非處方藥(非特異性藥物)(見(jiàn)表3)
(1)對(duì)乙酰氨基酚:對(duì)乙酰氨基酚劑型有口服劑(片劑,、混懸液,、混懸滴劑)、肛門栓劑及注射液多種,,可滿足不同患者人群的需求,。本藥可用于對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)過(guò)敏、不耐受或不適于應(yīng)用者,,3個(gè)月以上嬰兒及兒童也可應(yīng)用,。
(2)布洛芬:可用于6個(gè)月以上的兒童。
(3)萘普生:萘普生有口服劑,、肛門栓劑及注射液,。口服:250~1000mg,,直腸給藥:1次250mg,,靜脈給藥:275mg,可用于6歲以上或體重25kg以上的兒童,。
(4)雙氯芬酸:雙氯芬酸有口服劑,、肛門栓劑及注射液??诜昭杆偾彝耆?,起效較快,最好于飯前吞服,。服用膠囊起效更快,,且膠囊療效優(yōu)于片劑。雙氯芬酸治療偏頭痛急性發(fā)作可有效改善疼痛及相關(guān)癥狀(I級(jí)證據(jù)),,但應(yīng)注意肝損傷及粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng),。
(5)阿司匹林:阿司匹林的劑型有口服劑,、肛門栓劑及注射制劑。泡騰片是近年來(lái)開發(fā)應(yīng)用的一種新型片劑,,每片0.3g或0.5g,,服用時(shí)放入溫水150~250ml中溶化后飲下,特別適用于兒童,、老年人以及吞服藥丸困難的患者,。阿司匹林賴氨酸鹽(賴安匹林),可用于靜脈或肌內(nèi)注射,,每次0.9~1.8g,。10歲以上的兒童可單用阿司匹林或與甲氧氯普胺合用。
(6)復(fù)方制劑:常用復(fù)方制劑包括阿司匹林,、對(duì)乙酰氨基酚及咖啡因的復(fù)方制劑,,對(duì)乙酰氨基酚與咖啡因的復(fù)方制劑,雙氯酚酸與咖啡因的復(fù)方制劑,。其中合用的咖啡因可抑制磷酸二酯酶,,減少cAMP的分解破壞,使細(xì)胞內(nèi)的cAMP增加,,從而發(fā)揮廣泛的藥理作用,,包括收縮腦血管減輕其搏動(dòng)幅度,加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的療效等,。要注意,,合用的咖啡因會(huì)增加藥物依賴、成癮及藥物過(guò)量性頭痛的危險(xiǎn),。
(7)其他藥物:甲氧氯普胺,、多潘立酮等止吐和促進(jìn)胃動(dòng)力藥物不僅能治療伴隨癥狀,還有利于其他藥物的吸收和頭痛的治療,。苯二氮?類,、巴比妥類鎮(zhèn)靜劑可促使鎮(zhèn)靜、入睡,,促進(jìn)頭痛消失,。因鎮(zhèn)靜劑有成癮性,故僅適用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重患者,。阿片類藥物有成癮性,,可導(dǎo)致藥物過(guò)量性頭痛并誘發(fā)對(duì)其他藥物的耐藥性,故不予常規(guī)推薦,。僅適用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重頭痛者,,在權(quán)衡利弊后使用。腸外阿片類藥物,,如布托啡諾,,可作為偏頭痛發(fā)作的應(yīng)急藥物,即刻鎮(zhèn)痛效果好(Ⅲ級(jí)證據(jù)),。
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處方藥(見(jiàn)表4)
(1)曲坦(triptan)類藥物:
曲坦類藥物為5-羥色胺1B/1D受體激動(dòng)劑,,能特異地治療偏頭痛的頭痛。目前國(guó)內(nèi)有舒馬曲普坦,、佐米曲普坦和利扎曲坦,,那拉曲坦、阿莫曲坦,、依來(lái)曲坦和夫羅曲坦國(guó)內(nèi)尚未上市,。曲坦類藥物在頭痛期的任何時(shí)間應(yīng)用均有效,但越早應(yīng)用效果越好,。出于安全考慮,,不主張?jiān)谙日灼谑褂谩Ec麥角類藥物相比,,曲坦類治療24小時(shí)內(nèi)頭痛復(fù)發(fā)率高(15%~40%),,但如果首次應(yīng)用有效,復(fù)發(fā)后再用仍有效,,如首次無(wú)效,,則改變劑型或劑量可能有效?;颊邔?duì)一種曲坦類無(wú)效,,仍可能對(duì)另一種有效。
舒馬曲普坦:有口服劑(片劑,、速釋劑),、皮下注射劑、鼻噴劑及肛門栓劑,,其中100mg片劑是所有曲坦類的療效參照標(biāo)準(zhǔn),。皮下注射舒馬曲普坦6mg,10分鐘起效,,2小時(shí)頭痛緩解率達(dá)80%,。
佐米曲普坦:有2.5mg和5mg的口服和鼻噴劑。藥物親脂性,,可透過(guò)血腦屏障,,生物利用度高??诜?0~60分鐘后起效,,鼻噴劑比口服劑起效快。
利扎曲坦:有5mg和10mg的普通和糯米紙囊口服劑型,。推薦10mg為起始劑量,,若頭痛持續(xù),,2小時(shí)后可重復(fù)一次??诜饔每焖?,頭痛消失與療效維持在所有曲坦類藥物中最顯著,頭痛復(fù)發(fā)率較舒馬曲普坦,、佐米曲普坦和那拉曲坦低,。
(2)麥角胺類藥物:
麥角胺類藥物治療偏頭痛急性發(fā)作的歷史很長(zhǎng),但判斷其療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)卻不多,。試驗(yàn)多使用麥角胺咖啡因合劑(分別2mg和200mg或1mg和100mg合劑),。與曲坦的對(duì)比觀察證實(shí)其療效不及曲坦類。麥角胺具有藥物半衰期長(zhǎng),、頭痛的復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢(shì),,適用于發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的患者。另外,,極小量的麥角胺類即可迅速導(dǎo)致藥物過(guò)量性頭痛,,因此應(yīng)限制藥物的使用頻度,不推薦常規(guī)使用,。
(3)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑:
????CGRP受體拮抗劑(gepant類藥物)通過(guò)將擴(kuò)張的腦膜動(dòng)脈恢復(fù)至正常而減輕偏頭痛癥狀,,且該過(guò)程不導(dǎo)致血管收縮。部分對(duì)曲坦類無(wú)效或者對(duì)曲坦類不能耐受的患者可能對(duì)gepant類藥物有良好的反應(yīng),。
(4)復(fù)方制劑:
????麥角胺咖啡因合劑可治療某些中重度的偏頭痛發(fā)作(Ⅲ級(jí)證據(jù)),。要注意合用的咖啡因會(huì)增加藥物依賴、成癮及藥物過(guò)量性頭痛的危險(xiǎn),。
4.選藥原則
應(yīng)根據(jù)頭痛的嚴(yán)重程度,、伴隨癥狀、既往用藥情況及患者的個(gè)體情況而定,。藥物選擇的方法有:
①分層法:基于頭痛程度,、功能受損程度及之前對(duì)藥物的反應(yīng)選藥。
②階梯療法:每次頭痛發(fā)作時(shí)均首先給予非特異性藥物治療,,如治療失敗再給予特異性藥物治療,。
分層法治療組不良反應(yīng)稍高于階梯法,但不良反應(yīng)均較輕,,僅表現(xiàn)為乏力,、頭暈、感覺(jué)異常等常見(jiàn)的曲坦類藥物不良反應(yīng),。
藥物使用應(yīng)在頭痛的早期足量使用,,延遲使用可使療效下降、頭痛復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)的比例增高。有嚴(yán)重的惡心和嘔吐時(shí),,應(yīng)選擇胃腸外給藥,。甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐和促進(jìn)胃動(dòng)力藥物不僅能治療伴隨癥狀,,還有利于其他藥物的吸收和頭痛的治療,。
不同曲坦類藥物在療效及耐受性方面略有差異。對(duì)某一個(gè)體患者而言,,一種曲坦無(wú)效,可能另一曲坦有效,;一次無(wú)效,,可能另一次發(fā)作有效。由于曲坦類藥物療效和安全性優(yōu)于麥角類,故麥角類藥物僅作為二線選擇,。麥角類有作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),、頭痛復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn),故適于發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)或經(jīng)常復(fù)發(fā)的患者,。
為預(yù)防藥物過(guò)量性頭痛,,單純NSAIDs制劑的使用在1個(gè)月內(nèi)不能超過(guò)15天,麥角堿類,、曲坦類,、NSAIDs復(fù)合制劑則不超過(guò)10天。