偏頭痛急性期藥物治療
1.治療目的:
快速,持續(xù)鎮(zhèn)痛,,減少頭痛再發(fā)生,恢復(fù)患者的正常生活狀態(tài),。
2.常用的偏頭痛發(fā)作期治療有效性標(biāo)準(zhǔn):
2h后無痛,;
2h后疼痛改善,由中重度疼痛轉(zhuǎn)為輕度或無痛(或VAS下降50%以上),;
療效具有可重復(fù)性,,3次發(fā)作中有2次以上有效,;
在治療成功后的24h內(nèi)無頭痛再發(fā)生或無需再次服藥
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非處方藥(非特異性藥物)(見表3)
(1)對乙酰氨基酚:對乙酰氨基酚劑型有口服劑(片劑、混懸液,、混懸滴劑),、肛門栓劑及注射液多種,可滿足不同患者人群的需求,。本藥可用于對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)過敏,、不耐受或不適于應(yīng)用者,3個月以上嬰兒及兒童也可應(yīng)用,。
(2)布洛芬:可用于6個月以上的兒童,。
(3)萘普生:萘普生有口服劑、肛門栓劑及注射液,??诜?/font>:250~1000mg,直腸給藥:1次250mg,,靜脈給藥:275mg,,可用于6歲以上或體重25kg以上的兒童。
(4)雙氯芬酸:雙氯芬酸有口服劑,、肛門栓劑及注射液,。口服吸收迅速且完全,,起效較快,,最好于飯前吞服。服用膠囊起效更快,,且膠囊療效優(yōu)于片劑,。雙氯芬酸治療偏頭痛急性發(fā)作可有效改善疼痛及相關(guān)癥狀(I級證據(jù)),但應(yīng)注意肝損傷及粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng),。
(5)阿司匹林:阿司匹林的劑型有口服劑,、肛門栓劑及注射制劑。泡騰片是近年來開發(fā)應(yīng)用的一種新型片劑,,每片0.3g或0.5g,,服用時放入溫水150~250ml中溶化后飲下,特別適用于兒童,、老年人以及吞服藥丸困難的患者,。阿司匹林賴氨酸鹽(賴安匹林),可用于靜脈或肌內(nèi)注射,,每次0.9~1.8g,。10歲以上的兒童可單用阿司匹林或與甲氧氯普胺合用。
(6)復(fù)方制劑:常用復(fù)方制劑包括阿司匹林、對乙酰氨基酚及咖啡因的復(fù)方制劑,,對乙酰氨基酚與咖啡因的復(fù)方制劑,,雙氯酚酸與咖啡因的復(fù)方制劑。其中合用的咖啡因可抑制磷酸二酯酶,,減少cAMP的分解破壞,,使細(xì)胞內(nèi)的cAMP增加,從而發(fā)揮廣泛的藥理作用,,包括收縮腦血管減輕其搏動幅度,,加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的療效等。要注意,,合用的咖啡因會增加藥物依賴,、成癮及藥物過量性頭痛的危險。
(7)其他藥物:甲氧氯普胺,、多潘立酮等止吐和促進(jìn)胃動力藥物不僅能治療伴隨癥狀,,還有利于其他藥物的吸收和頭痛的治療。苯二氮?類,、巴比妥類鎮(zhèn)靜劑可促使鎮(zhèn)靜,、入睡,促進(jìn)頭痛消失,。因鎮(zhèn)靜劑有成癮性,,故僅適用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重患者。阿片類藥物有成癮性,,可導(dǎo)致藥物過量性頭痛并誘發(fā)對其他藥物的耐藥性,,故不予常規(guī)推薦。僅適用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重頭痛者,,在權(quán)衡利弊后使用,。腸外阿片類藥物,如布托啡諾,,可作為偏頭痛發(fā)作的應(yīng)急藥物,,即刻鎮(zhèn)痛效果好(Ⅲ級證據(jù))。
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處方藥(見表4)
(1)曲坦(triptan)類藥物:
曲坦類藥物為5-羥色胺1B/1D受體激動劑,,能特異地治療偏頭痛的頭痛,。目前國內(nèi)有舒馬曲普坦、佐米曲普坦和利扎曲坦,,那拉曲坦,、阿莫曲坦、依來曲坦和夫羅曲坦國內(nèi)尚未上市,。曲坦類藥物在頭痛期的任何時間應(yīng)用均有效,但越早應(yīng)用效果越好。出于安全考慮,,不主張在先兆期使用,。與麥角類藥物相比,曲坦類治療24小時內(nèi)頭痛復(fù)發(fā)率高(15%~40%),,但如果首次應(yīng)用有效,,復(fù)發(fā)后再用仍有效,如首次無效,,則改變劑型或劑量可能有效,。患者對一種曲坦類無效,,仍可能對另一種有效,。
舒馬曲普坦:有口服劑(片劑、速釋劑),、皮下注射劑,、鼻噴劑及肛門栓劑,其中100mg片劑是所有曲坦類的療效參照標(biāo)準(zhǔn),。皮下注射舒馬曲普坦6mg,,10分鐘起效,2小時頭痛緩解率達(dá)80%,。
佐米曲普坦:有2.5mg和5mg的口服和鼻噴劑,。藥物親脂性,可透過血腦屏障,,生物利用度高,。口服40~60分鐘后起效,,鼻噴劑比口服劑起效快,。
利扎曲坦:有5mg和10mg的普通和糯米紙囊口服劑型。推薦10mg為起始劑量,,若頭痛持續(xù),,2小時后可重復(fù)一次??诜饔每焖?,頭痛消失與療效維持在所有曲坦類藥物中最顯著,頭痛復(fù)發(fā)率較舒馬曲普坦,、佐米曲普坦和那拉曲坦低,。
(2)麥角胺類藥物:
麥角胺類藥物治療偏頭痛急性發(fā)作的歷史很長,但判斷其療效的隨機(jī)對照試驗卻不多,。試驗多使用麥角胺咖啡因合劑(分別2mg和200mg或1mg和100mg合劑),。與曲坦的對比觀察證實其療效不及曲坦類。麥角胺具有藥物半衰期長、頭痛的復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢,,適用于發(fā)作持續(xù)時間長的患者,。另外,極小量的麥角胺類即可迅速導(dǎo)致藥物過量性頭痛,,因此應(yīng)限制藥物的使用頻度,,不推薦常規(guī)使用。
(3)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑:
????CGRP受體拮抗劑(gepant類藥物)通過將擴(kuò)張的腦膜動脈恢復(fù)至正常而減輕偏頭痛癥狀,,且該過程不導(dǎo)致血管收縮,。部分對曲坦類無效或者對曲坦類不能耐受的患者可能對gepant類藥物有良好的反應(yīng)。
(4)復(fù)方制劑:
????麥角胺咖啡因合劑可治療某些中重度的偏頭痛發(fā)作(Ⅲ級證據(jù)),。要注意合用的咖啡因會增加藥物依賴,、成癮及藥物過量性頭痛的危險。
4.選藥原則
應(yīng)根據(jù)頭痛的嚴(yán)重程度,、伴隨癥狀,、既往用藥情況及患者的個體情況而定。藥物選擇的方法有:
①分層法:基于頭痛程度,、功能受損程度及之前對藥物的反應(yīng)選藥,。
②階梯療法:每次頭痛發(fā)作時均首先給予非特異性藥物治療,如治療失敗再給予特異性藥物治療,。
分層法治療組不良反應(yīng)稍高于階梯法,,但不良反應(yīng)均較輕,僅表現(xiàn)為乏力,、頭暈,、感覺異常等常見的曲坦類藥物不良反應(yīng)。
藥物使用應(yīng)在頭痛的早期足量使用,,延遲使用可使療效下降,、頭痛復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)的比例增高。有嚴(yán)重的惡心和嘔吐時,,應(yīng)選擇胃腸外給藥,。甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐和促進(jìn)胃動力藥物不僅能治療伴隨癥狀,,還有利于其他藥物的吸收和頭痛的治療,。
不同曲坦類藥物在療效及耐受性方面略有差異。對某一個體患者而言,,一種曲坦無效,,可能另一曲坦有效;一次無效,,可能另一次發(fā)作有效,。由于曲坦類藥物療效和安全性優(yōu)于麥角類,故麥角類藥物僅作為二線選擇,。麥角類有作用持續(xù)時間長、頭痛復(fù)發(fā)率低的特點,,故適于發(fā)作時間長或經(jīng)常復(fù)發(fā)的患者,。
為預(yù)防藥物過量性頭痛,單純NSAIDs制劑的使用在1個月內(nèi)不能超過15天,,麥角堿類、曲坦類,、NSAIDs復(fù)合制劑則不超過10天,。